Překvapivé zjištění! Může pioglitazon snižovat riziko demence?

Ukazuje se, že u dospělých diabetiků 2. typu je riziko vzniku demence zhruba dvojnásobné ve srovnání s nediabetickou populací. Již předchozí studie naznačovaly, že pioglitazon může tyto pacienty chránit jak před kognitivním zhoršením, tak před první nebo recidivující CMP. To vedlo autory nové korejské studie (Ha J et al., Neurology 2023) ke zkoumání účinků pioglitazonu na celkové riziko rozvoje demence a také ve vztahu k iktu a ICHS. „Ačkoli nebylo naším cílem zjistit, kterými mechanismy může tento lék potlačit patologii demence, je zřejmé, že pioglitazon je efektivnější u diabetiků, kteří mají kardiovaskulární obtíže. Můžeme tak spekulovat, že jeho preventivní účinek proti demenci může souviset se zlepšením cévního zdraví,“ uvedl pro Medscape Medical News spoluřešitel studie Dr. Eosu Kim, PhD, z Yonsei University v Soulu.

Z databáze Korejské národní zdravotní pojišťovny za období 2002–2017 vědci identifikovali 91 218 dospělých ve věku 50 let a starších s nově vzniklým diabetem 2. typu a bez anamnézy demence, jež byla charakterizována užitím minimálně dvou ze čtyř následujících léků – donepezilu, rivastigminu, galantaminu nebo memantinu. Pioglitazonem bylo léčeno dohromady 3 467 jedinců, přičemž expozice tomuto léku byla definována jako celková kumulativní denní dávka, vypočtená ze všech dispenzací během 4 let po stanovení diagnózy diabetu.

Které diabetiky pioglitazon chrání před demencí?

Z výsledků vyplynulo, že diabetici, kteří dostávali pioglitazon, měli o 16 % nižší pravděpodobnost vzniku demence ve srovnání s těmi, kteří takto léčeni nebyli (adjustovaný HR 0,84) – v průměru za deset let se demence rozvinula u 8,3 vs. 10 % z nich. Zdá se však, že pokles rizika byl závislý na kumulativní dávce pioglitazonu, přičemž nemocní v nejvyšším kvartilu byli před rozvojem demence chráněni nejlépe (adjustovaný HR 0,72), stejně jako ti, kdo jej užívali po dobu čtyř let (adjustovaný HR 0,63). Ještě výraznější redukce rizika – konkrétně o 54 %, respektive 43 % – pak byla zaznamenána u jedinců, kteří měli již před propuknutím diabetu ICHS, respektive CMP (adjustovaný HR 0,46, respektive 0,57). V souvislosti s terapií pioglitazonem byl taktéž hlášen nižší výskyt iktů (adjustovaný HR 0,81). Pokud se však CMP během této léčby objevila, snížení rizika vzniku demence pozorováno nebylo (adjustovaný HR 1,27). Pacienti s anamnézou hemoragického iktu navíc při užívání pioglitazonu zaznamenali zhruba trojnásobně vyšší pravděpodobnost rozvoje demence ze všech příčin (adjustovaný HR 3,26). U jiných podskupin diabetiků, to znamená s hypertenzí, fibrilací síní, srdečním selháním nebo depresí, žádné rozdíly evidovány nebyly.

„Naše výsledky naznačují, že bychom pioglitazon mohli použít jako personalizovaný lék volby k prevenci demence u subpopulace diabetiků, která má v anamnéze ICHS nebo CMP. Vzhledem k tomu, že se demence vyvíjí roky před stanovením diagnózy, mohli bychom tak využít příležitosti, jak zasáhnout včas, než dojde k progresi,“ vysvětlil E. Kim.

Podle autorů studie by ale měly být přínosy a rizika dlouhodobého podávání pioglitazonu k prevenci demence posouzeny prospektivně. Jejich práce byla totiž observační, což s sebou nese různé limitace – zjištěné asociace nemohou řešit případnou kauzalitu, nelze garantovat compliance pacientů k léčbě, expozice pioglitazonu mohla být nadhodnocena a podobně.

Potenciál pro prevenci demence vs. bezpečnostní rizika

Také autoři úvodníku únorového vydání časopisu Neurology (Maxwell CJ et al., Neurology 2023) uvádějí, že výsledky podporují závěry předchozích studií poukazujících na potenciální kognitivní benefit pioglitazonu. Navzdory „slibným zjištěním“ ale zůstávají klinické důsledky nejasné s ohledem na bezpečnostní rizika glitazonů, jako jsou zvýšený výskyt zlomenin, srdečního selhání nebo karcinomu močového měchýře. Z toho důvodu nejsou glitazony v současných guidelines pro management léčby diabetu upřednostňovány a jejich použití výrazně pokleslo. Autoři úvodníku však dodávají, že glitazony mají určité specifické výhody, ať už jde o redukci výskytu infarktu myokardu, CMP, hypoglykemie nebo kardiovaskulární mortality ve srovnání s jinými antidiabetiky. „Pioglitazon by nicméně neměl být u diabetiků 2. typu indikován k prevenci demence, dokud snížení kognitivního rizika spolu se všemi přetrvávajícími bezpečnostními obavami nepotvrdí další studie,“ upozorňuje prof. Dr. Colleen J. Maxwell, PhD, z University of Waterloo v kanadském Ontariu, hlavní autorka úvodníku. Poznamenává přitom, že k poklesu rizika rozvoje demence může taktéž vést terapie inhibitory SGLT2, které mají významný kardiovaskulární i renální přínos a minimální nežádoucí účinky.

(red)