Chemoterapie, nebo kombinace u high-risk HR+/HER2– MBC? PADMA našla odpověď

Inhibitory cyklin dependentních kináz 4 a 6 (CDK4/6i) se v kombinaci s endokrinní terapií (ET) díky optimistickým výsledkům studií staly v terapii nemocných s HR+/HER2– metastatickým nádorem prsu (MBC – metastatic breast cancer) standardem prvoliniové léčby. Přinášejí efekt i u high-risk pacientek s viscerálními metastázami a vysokou tumorózní náloží? Nebo je pro tyto nemocné výhodnější využití chemoterapie (CHT)?

PADMA nabídla přímé srovnání chemoterapie a CDK4/6i

PADMA byla designována jako prospektivní open-label multicentrická klinická studie fáze 3 zaměřená na léčbu pacientek s high-risk HR+/HER2– MBC. Její výsledky byly poprvé prezentovány v roce 2024 na americkém San Antonio Breast Cancer Symposium (SABCS), každoročním mezinárodním setkání špičkových expertů, kteří sdílejí nejnovější vědecké poznatky a klinické inovace v léčbě nádorů prsu. Šlo vůbec o první práci, která přímo porovnávala efektivitu dvou léčebných přístupů – využití jednosložkové CHT následované udržovací ET, nebo terapii pomocí kombinace ET s palbociklibem (PAL). Primárním endpointem studie byl čas do selhání léčby (TTF), sekundární endpointy představovala doba do progrese (PFS), celkové přežití (OS) a bezpečnost.

Do studie PADMA bylo zařazeno 130 pacientek napříč 28 centry v Německu, z nichž 120 zahájilo terapii. Šlo o nemocné, které pro diagnózu MBC dosud nebyly léčeny a jejichž očekávaná délka přežití činila více než šest měsíců. Do studie nemohly být zařazeny pacientky s neléčenými metastázami v CNS a pacientky asymptomatické, s čistě kostními metastázami. Téměř 50 % pacientek zařazených do studie PADMA mělo jaterní metastázy.

Palbociklib vedl k prodloužení TTF i PFS

Následovala stratifikace podle rezistence k ET a podle množství symptomů. Ve studii byly pacientky dále randomizovány do dvou skupin. V té první (61 žen) nemocné obdržely CDK4/6i + ET, konkrétně PAL ode dne 1 do 21 každých 28 dní v kombinaci s ET. Zbylých 59 pacientek ve druhé skupině bylo léčeno pomocí CHT.

Pacientky léčené kombinací PAL + ET vykazovaly signifikantně delší medián TTF oproti skupině se samotnou CHT. TTF u kombinované léčby s PAL činil 17,2 měsíce, u CHT pouze 6 měsíců. Kombinace PAL + ET tedy zajistila více než dvojnásobné prodloužení TTF a výrazné oddálení nutnosti podat druholiniovou léčbu. Podobné výsledky byly pozorovány i v případě mediánu PFS. Také ten vychází podstatně lépe pro kombinaci s PAL, 18,7 měsíce oproti 7,8 měsíce u CHT. Autoři studie pozorovali též numerické prodloužení OS (šlo o 46,1 měsíce u PAL a 36,8 měsíce u CHT), nešlo však o statisticky signifikantní rozdíl. Pro něj by byl potřeba delší follow-up a potvrzení dalšími studiemi.

Bezpečnostní profil kombinace je příznivý

Také bezpečnostní data vycházejí pro kombinaci PAL + ET příznivě. Z analýzy sice vyplývá, že ve skupině s PAL bylo zaznamenáno více projevů hematologické toxicity – v 96,8 % případů oproti 70,7 % u CHT, jde však o očekávatelný nežádoucí účinek, pro tato léčiva typický. O obtíže závažnějšího stupně šlo pouze u 56,5 % pacientů. Výskyt nehematologických nežádoucích účinků byl mezi oběma rameny studie srovnatelný. Nebyly objeveny žádné nové nežádoucí účinky, bezpečnostní profil kombinace PAL + ET odpovídal zjištěním ze starších prací.

Z výsledků studie PADMA jednoznačně vyplývá, že u high-risk pacientek s HR+/HER2– MBC s viscerálními metastázami a vysokou tumorózní náloží je třeba sáhnout v první linii po léčbě kombinací CDK4/6i a ET – mělo by jít o naprostý standard. Právě tato kombinace totiž oproti CHT dosahuje výrazně vyšší efektivity, prodloužení TTF i PFS. To vše při zachování velmi příznivého bezpečnostního profilu.