Studie PARSIFAL: letrozol, či fulvestrant? Aneb hledání ideálního partnera k palbociklibu

PARSIFAL je mezinárodní, multicentrická prospektivní open-label klinická studie fáze II. Jejím cílem bylo zjistit, který ze dvojice endokrinních léčiv FUL a LET představuje ideálního partnera pro PAL, konkrétně u pacientek s HR+/HER2– ABC, v pokročilé fázi dosud neléčeným, senzitivním na endokrinní terapii (ET). Do této práce bylo zařazeno celkem 486 pacientek, z nichž polovina obdržela kombinaci PAL+LET a polovina kombinaci PAL+FUL. Studie probíhala od 30. července 2015 do 8. ledna 2018, data byla analyzována od února do května roku 2020.

Antiestrogen FUL v samostatném použití bez CDK4/6i prokázal v ET léčbě HR+/HER2– ABC ve studii FALCON svou superioritu nad anastrozolem, který je stejně jako LET aromatázovým inhibitorem. Otázka, jak si povede v kombinaci s PAL a jestli nedosáhne v prvoliniové léčbě lepších výsledků než obvyklá kombinace PAL+LET, se tak přímo nabízela.

PFS obou kohort ve studii PARSIFAL bylo srovnatelné

Je tedy FUL lepším partnerem pro PAL než LET? PARSIFAL ukazuje, že nikoliv, může však být alternativou v případě, kdy léčba LET není z nějakého důvodu možná. Medián PFS u pacientek léčených kombinací FUL+PAL činil 27,9 měsíce, u nemocných léčených LET+PAL 32,8 měsíce, což je statisticky nesignifikantní rozdíl. Studie PARSIFAL tak prokázala, že výsledky PFS u obou kombinací jsou srovnatelné, kombinace PAL+FUL nedosáhla superiority oproti PAL+LET, která nadále zůstává standardem péče.

Po ukončení studie pokračovalo sledování zaměřené na účinnost (PARSIFAL-LONG), která byla popisována dle délky OS pacientek léčených kombinací PAL+FUL a PAL+LET. Do prodloužené analýzy bylo zapojeno 32 z 47 nemocnic, z nichž byli rekrutováni nemocní do původní studie PARSIFAL. Sledováno bylo celkem 389 pacientek (80,5 % z původní studie). Medián follow-upu činil 59,7 měsíce. Demografické charakteristiky zapojených nemocných a charakter jejich onemocnění byly mezi studiemi PARSIFAL a PARSIFAL-LONG srovnatelné.

Jak to dopadlo? Kombinované PFS obou kohort činilo v mediánu 33,2 měsíce, kombinované OS dosáhlo dokonce 65,4 měsíce. Pokud došlo při prvoliniové léčbě k časné progresi, přežití bylo výrazně kratší – ve skupině pacientek, které progredovaly v rámci prvního roku léčby, se jeho délka pohybovala kolem 18 měsíců. U nemocných progredujících po více než 12 měsících terapie byl medián přežití 27 měsíců.

Medián OS v prodlouženém sledování dosahoval 65,4 měsíce

Ve studiích PARSIFAL a PARSIFAL-LONG byl sledován i bezpečnostní profil kombinací, který odpovídá dosud známým zjištěním. V obou skupinách se jako nejčastější nežádoucí účinky objevila neutropenie, leukopenie, anemie, astenie, artralgie, únava a průjem. Febrilní neutropenie, která je při léčbě CDK4/6i považována za velmi vzácný nežádoucí účinek, se objevila u tří pacientek ve skupině PAL+FUL a u jedné pacientky z kohorty PAL+LET. U šesti pacientek v obou skupinách se rozvinul intersticiální plicní proces. Pulmonální embolie se projevila ve 12 případech u skupiny PAL+FUL a v 6 případech u PAL+LET kohorty, rizikovým faktorem pro její rozvoj byl vyšší věk. Bezpečnostní profil obou kombinací je příznivý; je však třeba myslet na možnost komplikací.

Ani prodloužené sledování v PARSIFAL-LONG neukázalo rozdíl v efektivitě mezi kombinacemi PAL+LET a PAL+FUL. Medián PFS činil 33,2 měsíce a medián OS dokonce 65,4 měsíce – což koresponduje s jinými studiemi zaměřenými na CDK4/6i. Časná progrese (dříve než po 12 měsících) u CDK4/6i představuje velmi silný negativní prognostický marker spjatý s kratším přežitím.

Kombinace FUL+PAL se jeví být vhodnou alternativou k LET+PAL. Dle výsledků studie PARSIFAL vykazuje srovnatelnou efektivitu, což potvrzují data o délce PFS a OS z prodloužené studie PARSIFAL-LONG. Bezpečnostní profil této kombinace není významně odlišný od dvojice PAL+LET, během sledování nebyla objevena žádná nová bezpečnostní rizika. Jsou-li nežádoucí účinky odhaleny včas, mohou pacientky po jejich zaléčení bezpečně pokračovat v léčbě dále, aniž by došlo k ovlivnění její efektivity.

(red)