Upřesnění prognózy: ve znamení diverzifikace

V léčbě mnohočetného myelomu je nesmírně důležité, pokud možno hned na jejím začátku, co nejpřesněji zjistit prognózu konkrétního nemocného. K tomu se používá řada schémat a klasifikačních systémů, v minulosti především dle Durieho-Salmona. Tento poměrně složitý a sofistikovaný systém byl nejprve na přechodnou dobu nahrazen systémem ISS (International Staging System), který obsahoval pouhé dva parametry – albumin a beta-2 mikroglobulin. „Ukázalo se sice, že to funguje, přece jen to ale nemělo až tak konkrétní dopady do klinické praxe v tom smyslu, že by bylo díky tomu skutečně možné pro konkrétního nemocného vybrat konkrétní terapii. Chyběla především cytogenetika, tehdejší úroveň poznání nevedla k odkrytí cytogenetických mechanismů, které u myelomu hrají zásadní roli,“ konstatuje prof. MUDr. Vladimír Maisnar, Ph.D., MBA, první tajemník České myelomové skupiny (CMG), a dodává, že k dalšímu posunu došlo kolem roku 2016, kdy byl představen revidovaný systém ISS (R-ISS), v němž už cytogenetika nechyběla. K původním dvěma parametrům byly přidány tři mutace definované metodou FISH (fluorescenční in situ hybridizace), a to translokace t(11;14), translokace t(14;16) a delece 17p, plus zvýšená/snížená hladina LDH.

Na konferenci 17th International Myeloma Workshop v Bostonu byly k této problematice předloženy zajímavé výsledky vědecké analýzy (Chen YT, Valent E, Van Beers EH, et al. Validation of SKY92 high and low risk prognostication in a retrospective, multinational cohort of 155 non-trial multiple myeloma patients. Clin Lymphoma Myeloma Leuk 2019;19-Issue 10 Suppl: E60–E61) využívající metodu GEP, založenou na sekvenování nové generace (NGS – next generation sequencing), která nezachytí pouze ony tři základní translokace, ale navíc i řadu dalších molekulárních změn. Děje se tak pomocí diagnostického setu SKY92, jenž by měl mít, ve smyslu prognostického rozčlenění pacientů, v kombinaci s ISS lepší výpovědní hodnotu než dosud používaný systém R-ISS. „V dohledné době budeme pravděpodobně tyto moderní prognostické metody používat, problémem je ale zatím jejich cena, která se pohybuje v řádu tisíců korun. Nebudou se tím určitě zabývat všechny laboratoře, bude nutná další centralizace – v rámci České myelomové skupiny (CMG) budou taková pracoviště zřejmě v Ostravě, Brně a Praze. Myelom je nesmírně heterogenní onemocnění a jeho terapie bude také tímto způsobem stále více diverzifikována. Příkladem může být inhibitor proteinu BCL2 venetoklax, cíleně zaměřený právě na translokaci t(11;14), který je již i u mnohočetného myelomu předmětem klinického výzkumu,“ komentuje V. Maisnar.

(red)