Novinka na trhu: bolest tlumí rychle a velmi šetrně

Není třeba připomínat, že základním stupněm léčby akutní i chronické bolesti jsou neopioidní analgetika, z nichž největší skupinu tvoří nesteroidní antiflogistika (NSA), která jsou také v praxi nejdostupnější a nejrozšířenější. Jejich analgetický účinek je zprostředkován blokádou cyklooxygenázy (COX). Ta je přítomna v těle ve dvou podtypech, COX-1 a COX-2.

Cyklooxygenáza 1 se účastní řady pro tělo důležitých pochodů, podporuje ledvinné funkce, zlepšuje činnost krevních destiček a podílí se na ochraně stěny trávicího traktu. Blokování tohoto typu proto není žádoucí. Naopak COX-2 blokuje změny, které přicházejí při zánětu a bolesti. Blokování tohoto typu COX je žádoucí.

Největší riziko závažných gastrointestinálních nežádoucích účinků je u klasických NSA (neselektivních inhibitorů COX-1 a COX-2), nejnižší u selektivních inhibitorů COX-2. U nich je naopak třeba vzít v úvahu možné nežádoucí kardiovaskulární nebo kožní účinky. Optimální tedy je, aby NSA blokovala co nejvíce COX-2, což bohužel většina volně prodejných NSA nedělá. Dodejme, že z dostupných dat byl dlouhodobě za gastrointestinálně nejšetrnější klasické NSA považován ibuprofen, což dokládá například metaanalýza publikovaná autory Henry D et al. (BMJ 1996;312:1563–1566) nebo systematický přehled publikovaných studií (Sabatowski R et al., Curr Med Res Opin 2012;28:89–99). Publikovaná data však ukazují, že bezpečnostní profil novinky na českém trhu, dexibuprofenu (přípravek Ibolex), je ještě lepší než v případě ibuprofenu. Jakým mechanismem je toho dosaženo?

Jednodušší metabolismus a eliminace nežádoucích účinků

Dexibuprofen je aktivní S(+) enantiomer ibuprofenu. Díky tomu se od ibuprofenu liší jak fyzikálně-chemickými vlastnostmi, tak farmakologickými i metabolickými vlastnostmi. Dexibuprofen se vyrábí pomocí krystalizace racemické směsi ibuprofenu a v přípravku Ibolex je přítomen pouze v jeho pravotočivé formě. Naproti tomu racemický ibuprofen se po perorálním podání v těle objevuje ve dvou formách, jednak jako vlastní aktivní enantiomer S(+) ibuprofen (interindividuálně ve variabilním množství), ale také jako neaktivní enantiomer (R–) ibuprofen. Pokud je tedy podán dexibuprofen samostatně, je metabolismus léčiva v organismu méně složitý, a tudíž ke stejnému účinku postačují nižší koncentrace v krvi ve srovnání s racemickým ibuprofenem. Tím se eliminují zbytečné nežádoucí účinky neaktivního (R–) ibuprofenu, včetně jeho zapojení do metabolismu lipidů a negativního vlivu na sliznici gastrointestinálního traktu. Dá se proto říci, že dexibuprofen je pro organismus výrazně menší zátěží než racemický ibuprofen.

Dexibuprofen uspěl při přímém srovnání…

S dexibuprofenem byla provedena řada studií, které ho porovnávaly s ibuprofenem a dalšími NSA. Studie porovnávající dexibuprofen s ibuprofenem zjistila, že dexibuprofen je 2× účinnější než ibuprofen. Znamená to tedy, že v klinických situacích, kde se doporučuje podání 400 mg ibuprofenu, stačí pouze 200 mg dexibuprofenu k nastolení stejné analgezie.

Rychlejší nástup a větší analgetickou účinnost dexibuprofenu ve srovnání s racemickým ibuprofenen bez sníženého trvání aktivity nebo bez vyššího výskytu nežádoucích účinků dokládá například práce autorů Dionne RA et al. (Clin Pharmacol Ther 1998;63:694–701).

Z klinického hlediska je také výhodou rychlejší přesun dexibuprofenu do synoviální tekutiny, což je přínosem zejména v léčbě bolesti pohybového aparátu a vertebrogenního algického syndromu. Proto nepřekvapí, že při přímém srovnání v randomizovaných, dvojitě zaslepených klinických studiích u pacientů s aktivní bolestivou osteoartritidou kyčelního a kolenního kloubu prokázal dexibuprofen srovnatelnou účinnost jako diklofenak, naproxen a celekoxib. Pacientům ovšem dexibuprofen uleví také od dentální bolesti či bolesti po extrakci zubů, dále při bolestech hlavy, u dysmenorey nebo při bolesti provázející nachlazení a chřipku.

…i hodnocení bezpečnosti

Kromě vysoké účinnosti byl potvrzen i velmi dobrý bezpečnostní profil dexibuprofenu, zejména s ohledem na gastrointestinální nežádoucí účinky. Ty se při jeho podávání vyskytly pouze v 3,7 % případu, zatímco u ibuprofenu v 7,8 % případu.

Dexibuprofen byl porovnáván z pohledu bezpečnosti také s celekoxibem (selektivním inhibitorem COX-2), což je jedno z nejšetrnějších analgetik na trhu v léčbě osteoartritidy bederních kloubů. Celkový výskyt nežádoucích účinků dosáhl 12,16 % ve skupině s dexibuprofenem a 13,51 % ve skupině s celekoxibem. Poruchy trávicího traktu se vyskytly u 8,1 % pacientů léčených dexibuprofenem a 9,5 % nemocných s celecoxibem. Z toho plyne, že dexibuprofen má minimálně porovnatelnou účinnost a tolerabilitu ve srovnání s celekoxibem, který je však na rozdíl od dexibuprofenu dostupný pouze na lékařský předpis.

Nejšetrnější volně prodejné NSA

Dá se tedy shrnout, že publikovaná data prokazují, že dexibuprofen je účinné analgetikum s rychlým nástupem účinku (do 30 minut) a současně nejšetrnější volně prodejné NSA.

Vzhledem k tomu, že NSA užívají spíše starší pacienti, u nichž je riziko možných nežádoucích účinků – v důsledku přítomných komorbidit či polypragmazie – relativně vysoké, může být dostupnost účinného a šetrného analgetika s dobrým bezpečnostním profilem pro pacienty v primární péči velkým přínosem.

(red)