Co říkají data z reálné praxe o efektivitě dlouhodobé léčby psoriázy sekukinumabem?

Nějakou formou psoriázy trpí až 3 % světové populace. Pro celou řadu pacientů jde o onemocnění, které zásadním způsobem ovlivňuje jejich běžný život. Spektrum klinických potíží je velmi široké, typický fenotyp psoriázy ovšem představují zarudlé, často svědivé léze na kůži, pokryté stříbřitými či bílými šupinami, které vznikají v důsledku hyperplazie epidermis a dysregulované proliferace keratinocytů. Komorbidity často asociované s tímto onemocněním zahrnují obezitu, metabolický syndrom, kardiovaskulární onemocnění a psoriatickou artritidu (PsA).

Spektrum biologik je široké, o to složitější je správně vybrat

Pokroky v pochopení imunitního mechanismu podmiňujícího rozvoj psoriázy umožnil rozvoj nových cílených přístupů k terapii. Biologika díky svému přesnému zacílení k jádru patologického procesu umožňují zajištění vysoké efektivity v kombinaci se snížením rizika nežádoucích účinků ve srovnání s jinými druhy léčby (např. systémové kortikoidy). Bohužel ne u všech pacientů dosahují biologická léčiva stejných výsledků. Někteří nemocní reagují jen parciálně, někteří téměř vůbec, u jiných odpověď na léčbu klesá v čase. Výběr správného biologika pro konkrétního pacienta tak může představovat oříšek. Špatně zvolené biologikum značně prodražuje léčbu.

Sekukinumab (SEK) prokázal vysokou účinnost a bezpečnost při léčbě mírné až těžké psoriázy jak ve studiích fáze III, tak v real-world studiích realizovaných po uvedení léčiva na trh. Dvě multicentrické retrospektivní studie původem z Itálie, které analyzovaly efektivitu a bezpečnost SEK při léčbě pacientů s psoriázou, prokázaly, že pacienti dlouhodobě léčení SEK dosahovali velmi brzy PASI (Psoriasis Area Severity Index) 90 a PASI 100. Zlepšení stavu bylo obzvláště dobře viditelné u biologicky naivních pacientů, mladších nemocných, pacientů obézních, rezistentních k dalším druhům terapie, a u nemocných s KV komorbiditami, Downovým syndromem, latentní TBC nebo hepatitidou B a C.

Sekukinumab je efektivní i pro „běžnou populaci“ mimo klinické studie

Podle klinických studií SEK vede k významnému zlepšení až úplnému vymizení projevů psoriázy i v obtížně léčitelných lokalizacích, jako je skalp, palmoplantární oblast a nehty. Dat z reálné praxe je však méně – a dá se očekávat, že budou o něco méně oslnivá vzhledem k rozdílům mezi přísně kontrolovanou populací ve studii a běžným spektrem pacientů, kteří trpí komorbiditami, užívají řadu jiných léků nebo již absolvovali neúspěšnou léčbu psoriázy jinými biologiky. Právě proto má každá studie mapující reálnou praxi zásadní význam. Jedním z nejdůležitějších zjištění je míra perzistence – tedy doba, po kterou pacient snáší léčbu bez nutnosti ji přerušit kvůli toxicitě nebo nedostatečné efektivitě.

První dlouhodobá analýza reálných dat zaměřená na efektivitu a bezpečnost léčby SEK sledovala používání tohoto léku u skupiny dospělých nemocných (115 mužů a 51 žen, průměrný věk 53,9 roku) s mírnou až těžkou plakovou psoriázou a dalšími komorbiditami, retrospektivně za šest let. Zahrnovala data z osmi italských dermatologických center; data pocházela od pacientů, kteří zahájili léčbu SEK mezi říjnem 2015 a červnem 2017. Nemocní, kteří měli již v této době PsA, byli ze studie vyřazeni. Hlavním cílem práce bylo zhodnotit šestiletou efektivitu SEK a perzistenci na léčbě. Posuzována byla také bezpečnost léku a pravděpodobnost rozvoje PsA v průběhu terapie.

Sledování během šesti let neukázalo žádná nová bezpečnostní rizika léčby sekukinumabem

U většiny zařazených pacientů se první projevy psoriázy objevily až v dospělosti, rozvoj nemoci v dětství byl pro tuto populaci vzácnější (16,9 %). Nejmenší skupina nemocných si diagnózu vyslechla v adolescenci (12,9 %). Celkem 30,7 % zařazených mělo projevy psoriázy na nehtech, psoriáza skalpu se vyskytovala u 51,8 % nemocných, psoriáza genitálu v 28,3 % a palmoplantární psoriáza u 15,1 % nemocných. Někteří z pacientů již byli neúspěšně léčeni jiným biologikem (38,6 %), nejčastěji šlo o adalimumab. Malé procento pacientů (6 z 64 předléčených jinou biologickou léčbou) obdrželo SEK dokonce až jako pátou linii terapie. PsA se při léčbě SEK rozvinula u 9 % pacientů.

Stran bezpečnostního profilu SEK nebyly během šesti let sledování zjištěny žádné nežádoucí účinky, které by byly v rozporu s již známými skutečnostmi. Nežádoucí účinky byly hlášeny od 19,9 % pacientů a nejčastěji šlo o kožní a slizniční kvasinkové infekce. Mezi mnohem vzácnější nežádoucí účinky, objevující se v jednotkách případů, patřily ovlivnění funkce kardiovaskulárního systému, metabolické změny, zvýšení hladiny jaterních transamináz, bolesti kloubů, samovolný potrat, opakované konjunktivitidy, ztráty hmotnosti, divertikulitida, orchitida a retinopatie.

Během šesti let sledování došlo u 42 % nemocných k přerušení léčby. Průměrná délka terapie SEK byla 59,4 měsíce. Nejčastějším důvodem ukončení léčby byla ztráta účinku (58,6 %) nebo rozvoj nežádoucích reakcí, nejčastěji fungálních infekcí. Kumulativní pravděpodobnost perzistence na léčbě po 24 měsících činila 86,8 %, po 48 měsících 78,9 % a po 72 měsících to bylo 66,4 %. Pacienti s psoriázou v oblasti skalpu a genitálu přerušovali léčbu významně častěji než ostatní; podobně tomu bylo u nemocných s pozitivním testem na TBC. Mezi jakési prediktory přerušení léčby se zařadily některé demografické charakteristiky – zejména ženské pohlaví, vyšší BMI a předcházející léčba jinými biologiky.

Světově první šestiletý observační real-world výzkum potvrzuje efektivitu inhibitoru IL-17A sekukinumabu, pozorovanou v klinických studiích. U pacientů docházelo k rychlému a významnému poklesu skóre PASI během prvního roku léčby; v letech následujících zůstávalo PASI obvykle stabilní či dále mírně klesalo. Bezpečnostní profil SEK je příznivý; ani dlouhodobé šest let trvající sledování nepřineslo objev nových bezpečnostních rizik. Pravděpodobnost perzistence na léčbě je vysoká, negativně ji ale ovlivňuje celá řada faktorů. I díky jejich znalosti je možné lépe rozhodnout, jakou terapii nemocným podat a „ušít“ tak léčbu na míru pro konkrétního pacienta.

(red)