Jak zvládnout nežádoucí účinky inhibitorů CDK4/6?

Dalším tématem, které jsme zpracovali do podoby virtuálního sympozia, je porovnání nežádoucích účinků celkem tří inhibitorů cyklin-dependentních kináz 4 a 6. Konkrétně se jedná o palbociklib, ribociklib a abemaciklib, cílená léčiva schválená k terapii pacientek s metastatickým hormonálně dependentním HER2 negativním karcinomem prsu. O tom, jak k nežádoucím účinkům těchto léků přistupovat, aniž bychom léčbu redukovali nebo ji předčasně ukončovali, hovoří MUDr. Zuzana Bielčiková, Ph.D., z Onkologické kliniky 1. lékařské fakulty Univerzity Karlovy a Všeobecné fakultní nemocnice v Praze.

Kromě plazmatického poločasu, afinity k jednotlivým subtypům cyklin dependentních kináz a dávkováním se inhibitory CDK4/6 liší také profilem nežádoucích účinků. Jak Z. Bielčiková shrnuje v přehledné tabulce, u palbociklibu a ribociklibu je nejčastějším nežádoucím účinkem neutropenie. Abemaciklib se od nich odlišuje mnohem menší hematologickou toxicitu a zcela jiným nežádoucím projevem, kterým je poměrně častá diarea. U všech tří biologických léčiv pak Z. Bielčiková radí, které stupně nežádoucích příhod je ještě možné tolerovat, kdy a jak intervenovat, popřípadě v jakém okamžiku terapii redukovat nebo přerušit.

„Tolerance inhibitorů cyklin dependentních kináz 4 a 6 je obecně velmi dobrá. Nežádoucí účinky bychom neměli ignorovat, ale ani léčbu předčasně redukovat“, uzavírá virtuální sympozium Z. Bielčiková a zdůrazňuje potřebu důsledné monitorace pacienta zejména v prvních dvou cyklech podávání terapie a následně alespoň jednou měsíčně v průběhu prvního půl roku léčby. „Měli bychom mít na paměti, že neutropenie závažnosti G1 až G2 nevyžaduje přerušení léčby, stejně jako nekomplikovaná neutropenie G3 nevyžaduje redukci dávky. Před zahájením léčby inhibitory CDK4/6 bychom však měli pátrat po odchylkách v krevním obrazu, jaterních testech a EKG.“