EU schválila rozšíření indikace dapagliflozinu i na HFmrEF a HFpEF

Schválení Evropskou komisí následuje po kladném stanovisku Výboru pro humánní léčivé přípravky Evropské lékové agentury (EMA) z prosince 2022 a je založeno na pozitivních výsledcích studie DELIVER, ze které vyplývá, že léčba dapagliflozinem snižuje u pacientů se HF s ejekční frakcí 40 % a více riziko úmrtí z kardiovaskulárních (KV) příčin nebo zhoršení srdečního selhání ve srovnání s těmi, kteří užívali placebo, a to bez ohledu na konkrétní výši ejekční frakce. Studie byla publikována v srpnu 2022 v New England Journal of Medicine (Solomon SD et al. N Engl J Med 2022;387:1089–1098) a prezentována na výročním kongresu Evropské kardiologické společnosti (ESC 2022).

Ve studii DELIVER bylo více než 6 200 pacientů s HFmrEF a HFpEF, s diabetem 2. typu (44 %) nebo bez něj, randomizováno k podání 10 mg dapagliflozinu jednou denně k obvyklé léčbě nebo k podání placeba. Většina účastníků studie měla funkční třídu NYHA II s průměrnou ejekční frakcí 54 %, zastoupení mužů bylo mírně vyšší (ženy tvořily 44 % celkového souboru) a 78 % nemocných bylo obézních nebo mělo nadváhu. Podávání dapagliflozinu vedlo ke statisticky významnému 18% snížení primárního cílového ukazatele, který byl složen z KV úmrtí a zhoršení HF definovaného jako neplánovaná hospitalizace pro HF nebo urgentní návštěva lékaře pro HF. Pozitivní efekt léčby dapagliflozinem byl jednoznačný a výsledky vyšly konzistentně i v dalších předdefinovaných podskupinách, včetně pacientů s diabetem či bez něj. Jasný přínos dapagliflozinu byl prokázán také u pacientů s BMI > 30 kg/m² a u nemocných s vážnějšími příznaky (třída NYHA III a IV). Naopak výskyt nežádoucích účinků byl při podání dapagliflozinu obdobný jako v placebové skupině.

Výsledky z předem specifikované souhrnné analýzy studií DELIVER a DAPA-HF také potvrdily, že dapagliflozin je prvním lékem na srdeční selhání, který prokázal snížení úmrtnosti v celém rozsahu ejekční frakce levé komory.

Dapagliflozin proniká z diabetologie do kardiologie i nefrologie

Připomeňme, že pacienti se srdečním selháním s mírně sníženou a zachovanou ejekční frakcí bývají nedostatečně diagnostikováni, protože známky a symptomy onemocnění jsou u nich často nespecifické a překrývají se s jinými klinickými stavy. Tyto stavy jsou často komplikovány mnoha vzájemně souvisejícími chorobami, konkrétně ischemickou chorobou srdeční, obezitou, diabetem, hypertenzí a chronickým onemocněním ledvin (CKD).

V této souvislosti je významné, že podání dapagliflozinu přináší pacientům nejen kardiovaskulární benefity bez ohledu na přítomnost diabetu, ale i významné nefroprotektivní účinky. Dokládají to mimo jiné výsledky studie DAPA-CKD (Heerspink HJL et al., N Engl J Med 2020), podle kterých dapagliflozin u diabetiků i nediabetiků s poškozením ledvin prokázal mimo jiné pokles primárního nefrologického kompozitního cíle o 39 %, pokles úmrtí ze všech příčin o 31 % a hospitalizace pro HF poklesly o 49 %. Dapagliflozin tak z diabetologie úspěšně proniká nejen do kardiologie, ale i do nefrologie a po zhruba dvaceti letech se spolu s dalšími inhibitory SGLT2 stává účinnou terapií také pro pacienty s CKD.

(red)