Osvědčený prostředek pro symptomatickou léčbu respiračních infekcí

I když je nyní pochopitelně hlavní pozornost zdravotníků upřena k řešení pandemie COVID-19, pacienty trápí i další zdravotní potíže včetně ostatních respiračních onemocnění. Ty navíc obvykle patří mezi nejčastější důvody návštěvy ordinace všeobecného praktického lékaře. Téměř 80 % případů respiračních infekcí je přitom vyvoláno virovým agens, pouze přibližně pětinu zbývajících případů představují bakteriální infekce. Nejčastějším symptomem akutní respirační infekce bývá bolest v krku, nosní sekrece, obstrukce a především kašel. Proto jsou významnou součástí symptomatické léčby respiračních infekcí antitusika, mukolytika a expektorancia. Jedním z nejčastěji používaných mukolytik je ambroxol hydrochlorid, metabolit bromhexinu s delším biologickým poločasem a také komplexními nemukolytickými účinky. Jeho příznivý účinnostně-bezpečnostní profil dokládá nejenom bohatá klinická zkušenost (do klinické praxe byl uveden již v 60. letech 20. století), ale také závěry klinických studií.

Mukolytikum s pleiotropními účinky

Ambroxol v respiračním traktu podporuje sekreci hlenu, zvyšuje tvorbu plicního surfaktantu a stimuluje činnost řasinek, což zlepšuje mukociliární clearance (slizniční transport cizorodých aspirovaných částic a mikrobů orálním směrem) a v konečném důsledku usnadňuje vykašlávání. Ambroxol se rovněž podílí na snižování bronchiální hyperreaktivity a zvyšuje sekreci IgA do bronchiálního sekretu. Ve srovnání s některými jinými mukolytiky má ambroxol výhodu mimo jiné v tom, že aktivuje surfaktantový systém plic tím, že zvyšuje produkci surfaktantu v pneumocytech typu II. Ambroxol také akceleruje zrání pneumocytů typu II a může vyvolat zvýšení jejich počtu.

Připomeňme, že surfaktant nejen stabilizuje alveoly a chrání je před kolabováním (antiatelektatický efekt), ale také zvyšuje ciliární frekvenci a usnadňuje transport hlenu. Kromě toho je považován i za významný faktor obrany proti některým virovým infekcím, například chřipkovému viru A.

V řadě studií byl doložen antioxidativní a protizánětlivý účinek ambroxolu v plicních alveolech a sliznici dýchacích cest. To hraje nejdůležitější roli zejména u chronických zánětlivých onemocnění dýchacích cest. Mechanismů tohoto účinku je několik. Ambroxol působí proti peroxidaci lipidů a chrání tak respirační sliznici před oxidativním stresem způsobeným zplodinami tabákového kouře a volnými radikály vzniklými aktivitou zánětlivých buněk, například neutrofilů a alveolárních makrofágů. Ambroxol dále (na rozdíl od svého prekurzoru bromhexinu) inhibuje produkci superoxidového aniontu a snižuje uvolňování elastázy a myeloperoxidázy aktivovanými neutrofily a tím snižuje tkáňovou toxicitu těchto buněk. Dalším specifickým účinkem ambroxolu, kterým ochraňuje plicní tkáň, je blokování (neutrofily zprostředkované) inaktivace alfa-1 antitrypsinu. Ambroxol má vztah i k funkcím zánětlivých buněk, když aktivuje především makrofágy a jejich fagocytární schopnosti. Ambroxol navíc při souběžné antibiotické terapii zvyšuje koncentraci některých antibiotik (ampicilin, erytromycin, cefalosporiny, doxycyklin) v bronchopulmonálním sekretu a ve sputu i jejich průnik do plicní tkáně, čímž zvyšuje účinnost antibiotické léčby.

Další výhodou je prokázaný lokální anestetický účinek ambroxolu, což je využíváno při přípravě pastilek či spreje, určených k léčbě bolestí v krku.

Působení u virových infekcí

Kromě výše uvedených efektů disponuje ambroxol také daty o určitém antivirovém působení. V experimentu u myší významně potlačoval množení viru chřipky A, čímž vedl k prodloužení délky života infikovaných zvířat.

V jiné práci in vitro potlačoval infekci způsobenou rinovirem RV14 snížením replikace RNA viru v kulturách lidských tracheálních epiteliálních buněk a inhibicí exprese adhezivních molekul ICAM-1, které až 90 % sérotypů rinovirů využívá jako receptor na povrchu lidských epiteliálních buněk v horních cestách dýchacích.

V poslední době se v souvislosti s COVID-19 testuje také antivirový účinek ambroxolu. Odborníci z College of Pharmacy and Health Sciences v texaském Houstonu například hodnotili inhibici vazby viru SARS-CoV-2 na ACE2 receptory buněk respiračního epitelu. Tato vazba je klíčová pro proniknutí virových částic pandemického koronaviru do buňky hostitele. Autoři této práce prokázali, že ambroxol je účinným modulátorem klíčové interakce mezi doménou vázající receptor (RBD) spike proteinu viru SARS-CoV-2 a lidským ACE2 receptorem. Vedle toho také zjistili, že v mikromolárních koncentracích ambroxol inhiboval cytopatický účinek vyvolaný infekcí virem SARS-CoV-2.

Efektivita potvrzená léty klinických zkušeností

Dodejme, že dle SPC je podání ambroxolu indikováno v rámci symptomatické sekretolytické léčby akutních i chronických onemocnění respiračního ústrojí, spojených s poruchou tvorby a transportu hlenu.

Existují také důkazy, že podávání ambroxolu snižuje četnost exacerbací u pacientů s chronickou mukopurulentní bronchitidou nebo u pacientů s chronickou obstrukční plicní nemocí (CHOPN). V novějších klinických studiích bylo například prokázáno, že u pacientů s CHOPN vedla dlouhodobá šestiměsíční léčba ambroxolem s prodlouženým účinkem v dávce 75 mg 1× denně k významnému snížení exacerbací, které bylo zjevné již po dvou měsících léčby. Příznaky CHOPN byly ve srovnání s placebem přítomny podstatně méně dní a byl u nich snížen počet dní, během nichž pacienti užívali antibiotika.

(red)