EXCHANGE: okamžitý switch na siponimod je bezpečnou cestou

Siponimod je první perorální lék pro sekundárně progresivní formu roztroušené sklerózy (MS) s aktivitou onemocnění významně ovlivňující progresi disability a patologické změny v mozkové tkáni. Jde o selektivní modulátor receptoru pro sfingosin-1-fosfát (S1P1 a S1P5) s příznivým bezpečnostním profilem. Velkou klinickou otázkou až dosud bylo, jak postupovat při převádění z jiné léčby modifikující chorobu (DMT) na siponimod. První odpovědi přinesla předběžná analýza studie EXCHANGE, která byla prezentována v rámci loňského výročního sjezdu American Academy of Neurology (AAN) a kongresu ACTRIMS-ECTRIMS.

Je okamžitý switch bezpečný?

EXCHANGE je šestiměsíční, multicentrická, nezaslepená, prospektivní studie fáze 3b s jedním ramenem, která hodnotí okamžité převedení z perorální nebo injekční formy DMT na titrovanou dávku siponimodu u pacientů s pokročilou formou MS. Cílem studie je zařadit celkem 400 pacientů, z nichž 100 bude součástí virtuální kohorty, monitorované v rámci telemedicíny z domova. Primárním cílovým parametrem je výskyt nežádoucích příhod souvisejících s léčbou (TEAE) v průběhu šesti měsíců, sekundární cílové parametry pak zahrnují výskyt jakýchkoliv nežádoucích příhod (AE) nebo hospitalizace a změna srdečního tepu v průběhu šesti hodin od podání první dávky.

Analýza zahrnula data 112 pacientů ze 42 center v USA ve věku od 18 do 65 let (medián 45,5 roku), z nichž 70,5 % byly ženy. Pacienti měli relaps-remitentní (n = 83), sekundárně progresivní (n = 24) a primárně progresivní chorobu (n = 4). Jeden nemocný prodělal jedinou demyelinizační příhodu.

Medián EDSS (Expanded Disability Status Scale) činil 3,5 s rozmezím od 2,0 do 6,5. 42 % pacientů mělo jeden nebo více relapsů během předchozích 12 měsíců. Pacienti před zařazením do studie dostávali kontinuálně po dobu minimálně tří měsíců jinou DMT, a to buď v perorální, nebo injekční formě. Nejčastěji šlo o fingolimod, následoval glatiramer acetát, dimethyl fumarát, interferon a teriflunomid. Při vstupu do EXCHANGE byli v průběhu 24 hodin převedeni na siponimod, jehož dávka byla v prvních šesti dnech titrována z 0,25 mg na 2 mg. Pacienti léčení teriflunomidem museli podstoupit před převedením na siponimod vymývací periodu trvající 11 až 14 dnů s užíváním cholestyraminu nebo aktivního uhlí.

Akceptovatelný bezpečnostní profil

Po převedení na siponimod hlásilo jednu nebo více nežádoucích příhod souvisejících s léčbou 34,8 % pacientů (95% CI, 26,2–44,5), 4,5 % léčených zaznamenalo jednu nebo více závažných nežádoucích příhod a 5,4 % pacientů muselo z důvodu toxicity léčbu ukončit. Z těch, kteří buď dokončili sledování v rámci studie, nebo jejichž účast byla ukončena (n = 74), mělo alespoň jednu TEAE 40,5 % (95% CI, 29,5–52,6). Závažné nežádoucí příhody zahrnovaly slabost, relaps MS, nekardiální bolest na hrudi, aspirační pneumonii, záchvat a tubulointersticiální nefritidu. Důvodem pro ukončení léčby pak bylo abnormální chování, kognitivní poruchy, periferní otoky, únava, nespavost, nauzea, bolest končetin, třes a zvracení. TEAE, které byly pozorovány u více než 5 % pacientů, zahrnovaly gastrointestinální poruchy (8,9 %), infekce (6,3 %) a poruchy nervového systému, včetně bolestí hlavy a závratí (15,2 %).

Během šesti hodin od podání první dávky nebylo u žádného z pacientů pozorováno významné snížení srdečního tepu, což bylo s ohledem na zkušenosti s fingolimodem jednou z obav. Potvrdilo se tak, že u podání první dávky siponimodu není nutný úvodní monitoring, tak jako tomu bylo u fingolimodu. Během půlročního sledování nebyly zaznamenány žádné nové bezpečnostní signály.

Prezentovaná časná data naznačují, že okamžité převedení z perorální nebo injekční formy DMT na siponimod je bezpečným přístupem, který pacienti dobře tolerovali. Tyto výsledky pomohou k dalšímu upřesnění doporučených postupů při managementu léčby pacientů, kteří mají být převedeni na tento nový selektivní modulátor receptoru pro sfingosin-1-fosfát.

(red)