Pětiletá data studie EXPAND: dlouhodobá účinnost siponimodu potvrzena

Sekundárně progresivní roztroušená skleróza (SPMS) je typická plynulým zhoršováním neurologických obtíží a disability. Během 15−20 let do tohoto stadia dospěje více než 50 % osob s relaps-remitentní formou onemocnění. Donedávna byly možnosti léčby SPMS omezené. Nyní je dostupný siponimod, selektivní modulátor sfingosin-1-fosfátových receptorů S1P1 a S1P5, který působí jako jejich funkční antagonista a brání vycestování periferních lymfocytů z mízních uzlin a jejich recirkulaci do centrální nervové soustavy (CNS).

EXPAND

V klinickém hodnocení fáze III EXPAND siponimod v porovnání s placebem u pacientů se SPMS statisticky významně zpomaloval progresi disability, pokles kognitivních funkcí, ztrátu celkového i regionálního objemu mozku a redukoval ukazatele zánětu na magnetické rezonanci (MR). Do klinického hodnocení bylo zařazeno celkem 1 651 pacientů, kteří byli randomizováni v poměru 2 : 1 k léčbě siponimodem, respektive placebem. Nemocní byli ve věku 18−60 let s EDSS (Expanded Disability Status Scale) v rozmezí 3,0−6,5. Primárním cílovým ukazatelem byla doba do tříměsíční potvrzené progrese disability (CDP − confirmed disability progression). Léčba siponimodem vedla v tomto parametru k redukci rizika o 21 % v porovnání s placebem.

Extenze studie

Dlouhodobý vliv siponimodu na ztrátu celkového objemu mozkové tkáně, korové šedé hmoty a hmoty thalamu, na změny v objemu T2 lézí a kumulativní počet nových/zvětšujících se T2 lézí zkoumala extenze studie EXPAND. Do této sedmileté otevřené fáze hodnocení vstoupilo celkem 1 224 osob z 1 651 nemocných, kteří byli randomizováni a dokončili základní fázi studie (s mediánem follow-up 21 měsíců). Změny na MR v období od vstupu do základní studie do ukončení 60 měsíců sledování v extenzi byly porovnávány mezi skupinou pacientů, kteří dostávali siponimod jak v základní studii, tak v její extenzi (kontinuální léčba), a skupinou, v níž byli pacienti dostávající placebo v základním hodnocení převedeni v extenzi na siponimod (switch). Parametry sledované na MR se v rámci obou jednotlivých skupin dále srovnávaly mezi základní fází studie a její extenzí.

Po pěti letech sledování v rámci meziskupinového porovnání (kontinuální léčba vs. switch) byly pozorovány přetrvávající rozdíly ve prospěch siponimodu u změny celkového objemu mozku (−1,62 % vs. −1,76 %; p < 0,05), objemu thalamu (−2,68 % vs. −3,48 %; p < 0,0001), změn objemu T2 lézí (326 vs. 870 mm³; p < 0,0001) i počtu nových/zvětšujících se T2 lézí (3,4 vs. 9,3; p < 0,0001). Ztráta korové šedé hmoty byla nízká v obou skupinách (−1,42 % vs. −1,43 %), což odráží okamžitý benefit po převedení z placeba na siponimod.

Switch má okamžitý efekt

V rámci skupiny switch placebo−siponimod bylo pozorováno významné zlepšení ve všech parametrech hodnocených na MR ihned po převedení z placeba, podávaného v základní studii, na siponimod v její extenzi. Během prvních 12 měsíců po změně léčby došlo ke kompletnímu zastavení atrofie korové šedé hmoty a nedošlo ke zvětšování objemu T2 lézí.

Ve skupině s kontinuální léčbou byly veškeré přínosy léčby, viditelné na MR, zachovány po celou dobu trvání extenze studie. Nevýznamná ztráta celkového objemu mozku, objemu thalamu, aktivita T2 lézí pozorovaná v základní studii se v její extenzi dále významně snížily. Dlouhodobá léčba tedy pacientům se SPMS přináší jasný benefit.

Časné podání siponimodu je klíčové

Léčba siponimodem v extenzi studie EXPAND prokázala u pacientů se SPMS dlouhodobou trvající účinnost při hodnocení parametrů zánětu a neurodegenerace na MR. Přetrvávající rozdíly v ukazatelích integrity mozkové tkáně mezi skupinou s kontinuální léčbou a skupinou „switch“ jasně dokazují zásadní roli časného podání této vysoce účinné terapie.

Redakčně zpracováno z příspěvku Long-term effect of siponimod on MRI outcomes in SPMS: Analyses from the EXPAND Study up to 5 years, který v rámci virtuálního kongresu American Academy of Neurology AAN 2021 přednesl:
Prof. Douglas L. Arnold, MD, FRCP(C)
Department of Neurology and Neurosurgery, McGill University, Ontario, Canada