EAN 2022: Čtyři z pěti pacientů na ofatumumabu bez známek aktivity onemocnění po čtyřech letech

Ofatumumab je anti-CD20 monoklonální protilátka určená k léčbě pacientů s relabujícími formami roztroušené sklerózy (MS). Podává se subkutánně jednou měsíčně a jeho účinek je založen na depleci prozánětlivých B-lymfocytů, které se podílejí na patofyziologii tohoto onemocnění.

Registrace přípravku následovala po pozitivních výsledcích klinických hodnocení fáze 3 ASCLEPIOS I/II, do kterých bylo zařazeno celkem 1 882 (ofatumumab/teriflunomid: 946/936) pacientů. Průměrný věk pacientů byl 38 let, přibližně dvě třetiny tvořily ženy, cca 40 % z nich vstupovalo do první studie jako dříve neléčení nemocní a průměrné výchozí EDSS činilo 2,9. Po 2,5letém sledování ofatumumab prokázal superioritu oproti teriflunomidu v redukci míry ročních relapsů (ARR – annualised relapse rate), potlačení aktivity lézí na magnetické rezonanci (MR) a oddálení zhoršení disability, a to vše při příznivém bezpečnostním profilu.

Extenze studie ALITHIOS

Po skončení klinických hodnocení ASCLEPIOS se přibližně 90 % (1 367) účastníků rozhodlo pokračovat v nezaslepené extenzi studie ALITHIOS, ve které již všichni pacienti dostávali ofatumumab (pokračující léčba/switch z teriflunomidu: 690/667).

Výsledky ukázaly, že téměř čtyři z pěti (78,8 %) účastníků hodnocení, léčených ofatumumabem po dobu trvání klinických studií, nemělo po čtyřech letech sledování žádné známky aktivity onemocnění (NEDA-3 – no evidence of disease aktivity – definováno jako absence relapsů, žádné zhoršení disability a žádná nová zánětlivá aktivita na MR), zatímco ve skupině původně léčené teriflunomidem a následně ofatumumabem to byla pouhá polovina (51,8 %). Pacienti léčení od začátku ofatumumabem měli téměř čtyřikrát vyšší šanci na dosažení NEDA-3 než ti, kteří zahájili terapii teriflunomidem a následně byli převedeni na ofatumumab (poměr šancí: 3,89; p < 0,001).

„NEDA-3 je pro klinické lékaře důležitým cílovým ukazatelem, protože na jeho základě zvažují a rozhodují o podání vysoce účinné terapie,“ komentuje L. Kappos prezentované výsledky a dodává: „Její časné zahájení u relabující roztroušené sklerózy ukázalo lepší dlouhodobé výsledky v porovnání se strategií eskalace z méně efektivní léčby. Tato nejnovější data z klinického hodnocení ALITHIOS dokazují jasný přínos časného zahájení léčby ofatumumabem oproti pozdějšímu převedení z teriflunomidu.”

Ofatumumab =  lepší kognitivní funkce

Tím ale nová data o léčbě ofatumumabem nekončí. V jiné prezentaci v rámci kongresu EAN byly představeny výsledky skóre Symbol Digit Modalities Test (SDMT), standardizovaného vyšetření kognitivních funkcí, vycházejícího z klinické studie ASCLEPIOS.

Při porovnání skóre SDMT na začátku studie a po dvou letech sledování se ukázalo, že léčba ofatumumabem vedla ke zlepšení rychlosti kognitivního zpracování. Podíl pacientů, u kterých bylo zaznamenáno setrvalé zlepšení o alespoň čtyři body (znamenající výrazně lepší kognitivní schopnosti), byl statisticky významně vyšší ve skupině léčené ofatumumabem v porovnání s teriflunomidem (25 % vs. 19,6 %). Podle statistických analýz byla pravděpodobnost takového zlepšení přibližně o 14 % vyšší u pacientů léčených ofatumumabem.

„Léčba ofatumumabem byla spojena s klinicky významnějším zlepšením v rychlosti kognitivního zpracování v porovnání s teriflunomidem jak v celkové populaci pacientů, tak v populaci s recentně diagnostikovaným onemocněním,“ uzavírá svůj vstup přednášející.

(red)