Otevírají se další dveře?

V Bostonu byla na IMW prezentována řada prací, popisujících významné pokroky ve výzkumu nové cesty k terapii MM, konkrétně bifázických monoklonálních protilátek (BiTE), využívajících k protinádorové léčbě T-lymfocyty (viz níže). Jiné, moderní postupy využívající CAR T-cells (CTC – dárcovské lymfocyty se v laboratoři naimunizují na konkrétní nádorový antigen a poté se převedou zpět nemocnému) jsou sice doslova hitem v hematoonkologii i obecně v onkologii, narážejí ovšem na výrazné regulační, etické i právní bariéry.  Problémem je také toxicita, při jejich užívání totiž hrozí závažná, bouřlivá cytokinová reakce, tzv. cytokin release syndrom (CRS). Prof. MUDr. Ivan Špička, CSc., vedoucí myelomové skupiny I. interní kliniky 1. LF UK a VFN v Praze a člen výboru České myelomové skupiny (CMG), připomíná slibné závěry mezinárodního sledování (Einsele et al., Clinical Lymphoma, Myeloma and Leukemia, Volume 19, 2019), zaměřeného na podávání BiTE molekuly AMG 420/BI 836909 proti antigenu BCMA (B-Cell Maturation Antigen), exprimovanému na povrchu myelomových buněk. AMG 420 se váže na BCMA na nádorových buňkách a zároveň na CD3 receptor na vlastních T-lymfocytech, aby atrahovala jejich reakci proti maligním buňkám.

Dlouhodobé kontinuální podávání AMG 420 v různých dávkách bylo sledováno u 42 velmi předléčených nemocných s relabujícím/refrakterním mnohočetným myelomem (RRMM) (medián předchozích linií léčby byl 4) po alespoň 5 cyklů. Jestliže byl jasně patrný přínos, pak se podávání této molekuly prodloužilo. Důležité je, že ve studii bylo nahlášeno poměrně málo závažných nežádoucích účinků léčby. Pokud se vyskytly u více než jednoho sledovaného, pak to byly především infekce a polyneuropatie, u 3 sledovaných byl popsán CRS. Při dávce 400 µg/den bylo popsáno 5 MRD negativních kompletních remisí, 1 velmi dobrá parciální a 1 parciální remise – na tuto dávku tedy odpovědělo 7 z 10 pacientů a celkem ve studii 13 ze 42 sledovaných. „Protilátka proti BCMA v této studii předložila povzbudivý důkaz aktivity – u nemocných s RRMM při dávce 400 µg/den vykázala 70% odpověď, s vysokým zastoupením MRD-negativních kompletních remisí. Výzkum této protilátky byl však zastaven z důvodu nutnosti dlouhodobé kontinuální infuze, pokračuje intenzivně u novějších variant. V horizontu možná 5 let se nám, doufejme, otevřou ‘nové dveře‘ pro léčbu nejtěžších pacientů – rezistentních myelomů,“ hodnotí I. Špička.

(red)